Нутрицевтики  и  фитопрепараты  для  профилактики коронавирусной  инфекции вопросы биомедицинской этики

Александр Александрович ЗИМИН,
кандидат медицинских наук, врач-терапевт,
участник секции фитотерапии
Санкт-Петербургского общества терапевтов,
действительный член Всемирной натуропатической
ассоциации (WNF)

Научные обоснования важной роли неспецифической профилактики вирусных заболеваний представлены в большом количестве исследований, преимущественно зарубежных. Отечественная медицина может с полным правом гордиться теорией неспецифической повышенной сопротивляемости, выдвинутой Н. В. Лазаревым (1895–1974). Эта теория дает устойчивую основу для обоснования важной роли общих защитных механизмов (в том числе и противовирусных), запускаемых веществами как природного, так и синтетического происхождения.

Фундаментом данной статьи являются научные публикации, которые получили поддержку сообществ превентивной и функциональной медицины (www.ifm.org), а также международным альянсом терапии критических состояний при коронавирусе (Frontline covid critical care, www.flccc.net).

Один из создателей лекарственных препаратов дибазол, метацил, пентоксил руководил изучением и внедрением в медицинскую практику препаратов женьшеня и элеутеракока колючего.

Витамин D

Предварительные исследования показывают, что у людей с низким уровнем витамина D выше вероятность заражения коронавирусом, при этом заболевание переносится в более тяжелой форме, также более высок риск смерти от COVID-19. Витамин D может уменьшить потребность в интенсивной терапии.

Витамин D — это хорошая, безопасная профилактическая мера для защиты от респираторных инфекций в целом.

Для поддержания здорового уровня витамина D ежедневно требуется всего от 400 до 800 МЕ (от 15 до 20 мкг), но для повышения низких уровней используются более высокие дозы, такие как 2000 МЕ в день, которые, как правило, безопасны.

Небольшое исследование среди пожилых мужчин и женщин с COVID-19 в Сингапуре показало, что те, кто начал принимать комбинацию добавок витамина D, магния и витамина В12 в течение одного дня после госпитализации, гораздо реже нуждались в кислородной терапии и другой поддержке интенсивной терапии, чем те, кто не получал добавки.

Добавки витамина D, принимаемые ежедневно в умеренных дозах, также могут помочь снизить риск респираторных инфекций и вирусов, таких как грипп А, у детей и взрослых с дефицитом (< 20 нг/мл) или серьезным дефицитом (< 10 нг/мл) витамина D.

Активированный витамин D, 1,25(OH)D по сути является стероидным гормоном, он модулирует иммунную систему, снижает экспрессию воспалительных цитокинов и повышает функцию макрофагов.

Витамин D также стимулирует экспрессию мощных антимикробных пептидов, которые существуют в нейтрофилах, моноцитах, естественных клетках-киллерах и эпителиальных клетках дыхательных путей. Витамин D увеличивает количество пептидов против патогенов через дефензины и обладает двойным эффектом за счет подавления суперинфекции.

Согласно рекомендациям, лабораторный диапазон > 50 и < 80 нг/мл сывороточного 25-гидроксивитамина D может помочь снизить заболеваемость COVID-19.

Витамин С

Витамин С жизненно важен для функционирования лейкоцитов и общего здоровья иммунной системы. Витамин С также важен для усвоения железа, а дефицит железа влияет на уязвимость к инфекциям в целом.

Рекомендуемая суточная доза витамина С для взрослых из рациона питания и/или пищевых добавок составляет от 75 до 120 мг. Однако прием высоких доз витамина С (например, 500 мг два раза в день) перед простудой в продромальном периоде может немного уменьшить тяжесть и продолжительность симптомов ОРВИ. Данный факт, однако, нуждается в дальнейшем изучении.

Нет никаких убедительных доказательств того, что получение большего количества витамина С, чем суточная потребность, может защитить людей от заражения коронавирусом. Однако более высокое потребление витамина С потенциально может помочь некоторым, но не всем людям, которые находятся в критическом состоянии с COVID-19 и находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких.

Обзор нескольких исследований, проведенных до появления COVID-19, показал, что доза от 1000 до 6000 мг витамина С ежедневно (внутривенно или перорально) сокращала продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) примерно на 25% для людей, которым требовалась вентиляция более 10 часов, но она оказалась менее полезной для пациентов, находившихся на аппаратах ИВЛ в течение более коротких периодов (Hemila H., Chalker E. Vitamin C may reduce the duration of mechanical ventilation in critically ill patients: a meta-regression analysis // J Intens Care. 2020. V. 8(15). doi: 10.1186/s40560-020-0432-y).

Важно при этом помнить, что существуют побочные эффекты и риски, связанные с приемом высоких доз витамина С. В дополнение к расстройству желудка и диарее высокие дозы витамина С (более 500 мг в день) в долгосрочной перспективе могут увеличить риск развития катаракты (при изолированном применении в высоких дозах). При этом важно понимать, что витамин С как сильный окислитель нужно обязательно компенсировать употреблением других веществ с антиоксидантной направленностью (например, глутатионом и витамином Е).

Витамин С способствует иммунной защите, поддерживая различные клеточные функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Витамин С накапливается в фагоцитарных клетках, таких как нейтрофилы, и может усиливать хемотаксис, фагоцитоз, образование активных форм кислорода и, в конечном счете, уничтожение микробов. Добавки с витамином С, по-видимому, способны как предотвращать, так и лечить респираторные и системные инфекции. Витамин С использовался в отделениях интенсивной терапии больниц для лечения COVID-19.

Витамин А

Витамин А — это витамин, который имеет решающее значение для поддержания зрения, стимулирования роста и развития, а также защиты целостности эпителия и слизи в организме. Витамин А известен как противовоспалительный витамин из-за его важной роли в укреплении иммунной функции. Витамин А участвует в развитии иммунной системы и играет регулирующую роль в клеточных иммунных реакциях и гуморальных иммунных процессах посредством модуляции Т-хелперных клеток, sIgA и выработки цитокинов. Витамин А продемонстрировал терапевтический эффект при лечении различных инфекционных заболеваний.

Добавки, которые могут помочь уменьшить симптомы коронавируса.

Андрографис

Андрографис (лат. Andrographis paniculata), иногда называемый «индийской эхинацеей», как было показано в ряде работ, помогает уменьшить симптомы инфекций верхних дыхательных путей) (Saxena R. C., Singh R. A randomized double blind placebo controlled clinical evaluation // Phytomedicine. 2010. V 17. P. 178–185). Некоторые исследователи предположили, основываясь на исследовании компьютерного моделирования, что андрографолид, компонент андрографиса, может ингибировать фермент, вырабатываемый SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19 (Enmozhi S., Raja K. Andrographolide as a potential inhibitor of SARS-CoV-2 main protease // Biomol Struct Dyn. 2020. V. 39(9). P. 3092–3098).

Предварительное исследование, проведенное в Таиланде среди шести человек с симптомами COVID-19 легкой и средней степени тяжести, показало, что 180 мг экстракта андрографиса, принимаемого ежедневно в течение 72 часов после заражения, ослабили симптомы, особенно кашель, в течение 3 дней. Основываясь на этих очень ограниченных, но тем не менее перспективных данных и, возможно, других клинических доказательствах, которые еще не опубликованы, правительство Таиланда одобрило использование экстракта андрографиса для лечения незначительных симптомов COVID-19 у людей в возрасте от 18 до 60 лет в конце декабря 2020 г.

Астрагал

Астрагал (лат. Astragalus membranaceus) — это растение, которое традиционно использовалось в китайской медицине для укрепления иммунной системы и лечения простуды, среди многих других применений. Он может продаваться в виде порошка корня, экстракта или чая, как отдельный ингредиент или как часть формулы «повышения иммунитета». Рекламировался на некоторых веб-сайтах в качестве средства, помогающего защитить от COVID-19.

Лабораторные исследования и исследования на животных показывают, что полисахариды, астрагалозиды и другие соединения, содержащиеся в астрагале, увеличивают выработку белых кровяных телец, особенно Т-клеток и макрофагов, и других клеток, важных для функционирования иммунной системы (Block K. I. Integrative cancer care and the art of medicine // Integr Cancer Ther. 2003. V 2(1). P. 3–4). Также было показано, что он обладает противовоспалительным и противовирусным действием, включая активность против определенного типа коронавируса, который обычно поражает домашнюю птицу (Jin M., Zhao K. Structural features and biological activities of the polysaccharides from Astragalus membranaceus // Int J Biol Macromol. 2014. V. 64. P. 257–266; Zhang Z., Lan J. The pathogenic and antimicrobial characteristics of an emerging Streptococcus agalactiae serotype IX in Tilapia // Microb Pathol. 2018. V. 122. P. 39-45). В Китае было высказано предположение, что астрагал сам по себе и в сочетании с другими травами потенциально может помочь предотвратить инфекции COVID-19 (Yang Y. et al. Traditional chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): A Review and Perspective // Int J Biol Sci. 2020. V. 16(10). P. 1708–1717).

У пациентов с вирусным миокардитом инъекции астрагала в сочетании со стандартным лечением показали умеренные улучшения в выздоровлении у взрослых (Lui Z. L., Lui Z. J. Herbal medicines for viral myocarditis // Cochrane Database Syst Rev. 2013. V. 28(8). doi: 10.1002/14651858.CD003711.pub5).

Из-за его иммуностимулирующего действия людям с аутоиммунными заболеваниями и тем, кто принимает иммунодепрессанты (например, после трансплантации органов), не следует принимать астрагал. Полисахариды астрагала могут стимулировать высвобождение гистамина, что может усилить аллергические реакции у некоторых людей (Upton R., Petrone C. Astragalus Root… Monograph // American Herbal Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium, 1999).

Эта трава также может снижать кровяное давление, поэтому ее следует с осторожностью применять людям с низким кровяным давлением и тем, кто принимает лекарства, снижающие кровяное давление. Беременным или кормящим женщинам не следует принимать астрагал.

Семена черного тмина (лат. Nigella sativa)

Семя черного тмина содержит тимохинон, который, как было показано в лабораторных исследованиях, обладает антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антимикробным и противоопухолевым действием.

Основываясь на этих свойствах, ряд исследовательских групп применяли семена черного тмина для лечения и/или профилактики COVID-19. Однако клинические данные остаются ограниченными. Небольшое плацебо-контролируемое исследование в Пакистане показало, что использование семени черного тмина и меда, наряду со стандартным лечением, сократило время устранения симптомов у пациентов с COVID-19. Исследование, проведенное в Ираке (без плацебо), показало, что прием семени черного тмина наряду со стандартным лечением снижает процент людей, заболевание которых прогрессируюет до тяжелых форм заболевания по сравнению со стандартным лечением.

Эхинацея (лат. Echinacea anguistifolia and purpurea)

Исследования в лабораториях (но не на людях) показали, что некоторые виды эхинацеи могут подавлять коронавирусы. Однако в настоящее время нет доказательств того, что прием разных видов эхинацеи может предотвращать или лечить коронавирусные инфекции у людей.
Лабораторное исследование показало, что определенная форма эхинацеи ингибирует коронавирусы, в том числе (HCoV) 229E, MERS- и SARS-CoV, и исследователи предположили, что она потенциально может оказывать аналогичное влияние на SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19.

Бузина черная

Бузина (Sambucus nigra) встречается во многих лекарственных препаратах и широко используется в качестве противовирусного растения. Основываясь на исследованиях на животных, можно полагать, что бузина, вероятно, наиболее эффективна в профилактике респираторных вирусов и их лечении на раннем этапе заражения. В одном исследовании in vitro сообщалось об увеличении уровней TNF-альфа, связанных с конкретным коммерческим препаратом бузины, что побудило некоторых предостеречь, что его использование может вызвать «цитокиновый шторм». Однако эти данные не были подтверждены, когда та же группа провела аналогичные исследования, которые были опубликованы в 2002 г. Поэтому, эти данные свидетельствуют о том, что крайне маловероятно, что потребление должным образом приготовленных продуктов из бузины (из ягод или цветов) будет способствовать неблагоприятному исходу, связанному с перепроизводством цитокинов, или приведет к неблагоприятной реакции у кого-то, инфицированного COVID-19.

В лабораторных исследованиях было показано, что экстракт бузины подавляет репликацию и гемагглютинацию вирусов гриппа человека, включая некоторые штаммы гриппа A и B и H1N1. Небольшие предварительные испытания на людях с гриппом показывают, что при приеме в течение первого дня или около того после появления симптомов бузина сокращает продолжительность гриппа. Нет убедительных доказательств того, что экстракт бузины может предотвратить COVID-19 или уменьшить симптомы у инфицированных людей. Однако это не является препятствием для дальнейшего исследования бузины черной в клинических условиях, так как лечения коронавирусной инфекции находится в стадии разработки.

Цинк и селен

Цинк является важнейшим микроэлементом, содержание которого в организме снижается при постоянном применении гипотензивных препаратов, а также использовании антацидов и ингибиторов АПФ. Особенно страдают от недостатка цинка приверженцы вегетарианской диеты.

Исследование, проведенное в Испании среди людей, госпитализированных с COVID-19, показало, что очень низкий уровень цинка в крови связан с более тяжелыми заболеваниями и более высокими показателями смертности.

Известно, что у пожилых людей снижается уровень цинка в крови из-за снижения всасывания цинка вследствие недостаточной активности ферментных систем. Прием цинка людьми пожилого возраста (например, в дозировке +20 мг в день) может повысить вероятность предотвращения инфекции дыхательных путей, как предполагает исследование, проведенное в учреждениях сестринского ухода во Франции. (У людей, участвовавших в этом исследовании, также наблюдался дефицит селена, что редко встречается в США, и им давали 100 мкг в день, что примерно в два раза превышает суточную потребность.)

Данные исследования, проведенного в Германии, свидетельствуют, что дефицит селена нередко наблюдался у людей с COVID-19 и чаще встречался среди скончашихся от этой болезни, чем среди выздоровевших.

Цинк обладает противовирусными свойствами и, как было показано в лабораторном исследовании, ингибирует репликацию коронавирусов в клетках [21].
Было показано, что цинковые пастилки или другие перорально растворяющиеся цинковые формулы, содержащие определенные формы цинка, уменьшают тяжесть и продолжительность простудных заболеваний, вызываемых вирусами. По-видимому, они делают это, воздействуя непосредственно на слизистую орофарингеальной области, поэтому при лечении простуды цинком важно время и продолжительность их применения.

Цинк способствует иммунной защите, поддерживая различные клеточные функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Есть также доказательства того, что он подавляет прикрепление и репликацию вирусов. Дефицит цинка трудно точно диагностировать с помощью лабораторных методов.

Добавление цинка уменьшает тяжесть и продолжительность течения вирусных заболеваний.

N-Ацетилцистеин (NAC)

N-ацетилцистеин способствует выработке глутатиона, который, как было показано в лабораторных исследованиях, защищает грызунов, инфицированных грипgом.

В 6-месячном контролируемом клиническом исследовании, в котором приняли участие 262 пациента преимущественно пожилого возраста, больные, получавшие 600 мг NAC 2 раза в день, в отличие от тех, кто получал плацебо, испытывали значительно меньше гриппоподобных эпизодов и меньше дней пребывали в больнице.

Кверцетин

Было показано, что кверцетин обладает противовирусным действием как против РНК- (например, вируса гриппа и коронавируса), так и против ДНК-вирусов (например, вируса герпеса). Кверцетин играет плейотропную роль в качестве антиоксиданта и противовоспалительного средства, модулируя сигнальные пути, которые связаны с посттранскрипционными модуляторами, влияющими на пост-вирусное заживление.

Инфламмасо΄ма (англ. Inflammasome от англ. Inflammation — воспаление) — многобелковый олигомерный комплекс, отвечающий за активацию воспалительного ответа. Инфламмасома способствует созреванию секреции провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина 18 (IL-18). Секреция этих цитокинов вызывает пироптоз — особый вид программируемой клеточной гибели. Нарушения в функционировании инфламмасом приводят к разнообразным болезням.

Галлат эпигаллокатехина (EGCG)

Галлат эпигаллокатехина содержится в большом количестве в сушеных листьях зеленого чая. Зеленый чай в дополнение к модуляции инфламмасомы NLRP3 потенциально нацелен на основную протеазу SARS-CoV-2 (Mpro) для уменьшения репликации вируса, также, как было показано, предотвращает грипп у медицинских работников.

Куркумин

Было показано, что куркумин модулирует инфламмасому NLRP3. Куркумин может воздействовать на основную протеазу SARS-CoV-2 для уменьшения репликации вируса.

Важные замечания

Все рекомендуемые к назначению препараты эффективны лишь при высоком их качестве, что представляет большую проблему. Рынок биологически активных добавок наводнен низкопробной продукцией, содержащей недостаточное количество действующих веществ, а также содержащей консерванты, стабилизаторы и другие проканцерогенные вещества.

Приведенные данные и рекомендации не являются альтернативными подходами для вакцинации (в классическом ее понимании) и никаким образом не ставятся ей в противовес. Наоборот, могут использоваться для снижения возможных поствакцинальных осложнений и для предвакцианальной подготовки.

Литература

1. Acevedo-Murillo J. A., García León M. L., Firo-Reyes V., Santiago-Cordova J. L., Gonzalez-Rodriguez A. P., Wong-Chew R. M. Zinc supplementation promotes a Th1 response and improves clinical symptoms in fewer hours in children with pneumonia younger than 5 years old. A randomized controlled clinical trial // Front Pediatr. 2019. V. 7. doi:10.3389/fped.2019.00431.

2. Baum M. K., Lai S., Sales S., Page J. B., Campa A. Randomized, controlled clinical trial of zinc supplementation to prevent immunological failure in HIV-infected adults // Clin Infect Dis. 2010. V. 50(12). P. 1653–1660. doi: 10.1086/652864.

3. Barak V., Birkenfeld S., Halperin T., Kalickman I. The effect of herbal remedies on the production of human inflammatory and anti-inflammatory cytokines // Isr Med Assoc J. 2002. V. 4(11 Suppl). P. 919–922.

4. Barnett J. B., Dao M. C., Hamer D. H. et al. Effect of zinc supplementation on serum zinc concentration and T cell proliferation in nursing home elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Am J Clin Nutr. 2016. V. 103(3). P. 942–951. doi: 10.3945/ajcn.115.115188.

5. Barak V., Halperin T., Kalickman I. The effect of Sambucol, a black elderberry-based, natural product, on the production of human cytokines: I. inflammatory cytokines // Eur Cytokine Netw. 2001. V. 12(2). P. 290–296.

6. Badescu M., Badulescu O., Badescu L., Ciocoiu M. Effects of Sambucus nigra and Aronia melanocarpa extracts on immune system disorders within diabetes mellitus // Pharm Biol. 2015. V. 53(4). P. 533–539. doi: 10.3109/13880209.2014.931441.

7. Contreras-Martínez H., Duque-Molina M., Vásquez-Trespalacios E. M., Sánchez-Garzón J. Effect of zinc on immune recovery in HIV patients. Medellín 2013. Randomized controlled trial // CES Medicina. 2017. V. 31(1). P. 3–13. doi: 10.21615/cesmedicina.31.1.1.

8. Chen C., Zuckerman D. M., Brantley S. et al. Sambucus nigra extracts inhibit infectious bronchitis virus at an early point during replication // BMC Vet Res. 2014. V. 10(24). doi: 10.1186/1746-6148-10-24.

9. Fischer W. C., Black R. E. Zinc and the risk for infectious disease // Annu Rev Nutr. 2004. V. 24. P. 255–275. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073054.

10. Finzi E. Treatment of SARS-CoV-2 with high dose oral zinc salts: a report on four patients // Int J Infect Dis. 2020. V. 99. P. 307–309. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.00.

11. Fraker P. J., King L. E., Laakko T., Vollmer T. L. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status // J Nutr. 2000. V. 130(5S Suppl). P. 1399S–1406S. doi: 10.1093/jn/130.5.1399S.

12. Frank T., Janssen M., Netzet G., Christian B., Bitsch I., Netzel M. Absorption and excretion of elderberry (Sambucus nigra L.) anthocyanins in healthy humans // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2007. V. 29(8). P. 525–533. doi: 10.1358/mf.2007.29.8.1116309.

13. Fallah A. A, Sarmast E., Fatehi P., Jafari T. Impact of dietary anthocyanins on systemic and vascular inflammation: systematic review and meta-analysis on randomised clinical trials // Food Chem Toxicol. 2020. V. 135. doi: 10.1016/j.fct.2019.110922.

14. Gao H., Dai W., Zhao L., Min J., Wang F. The role of zinc and zinc homeostasis in macrophage function // J Immunol Res. 2018. V. 2018(1). doi: 10.1155/2018/6872621.

15. King J. C., Brown K. H., Gibson R. S. et al. Biomarkers of nutrition for development (BOND)-zinc review // J Nutr. 2015. V. 146(4). P. 858S-885S. doi: 10.3945/jn.115.220079.

16. Li S., Wu B., Fu W., Reddivari L. The anti-inflammatory effects of dietary anthocyanins against ulcerative colitis // Int J Mol Sci. 2019. V. 20(10). doi: 10.3390/ijms20102588.

17. Meydani S. N., Barnett J. B., Dallal G. E. et al. Serum zinc and pneumonia in nursing home elderly // Am J Clin Nutr. 2007. V. 86(4). P. 1167–1173. doi: 10.1093/ajcn/86.4.1167.

18. Maares M., Haase H. Zinc and immunity: an essential interrelation // Arch Biochem Biophys. 2016. V. 611. P. 58–65. doi: 10.1016/j.abb.2016.03.022.

19. Porter R. S., Bode R. F. A review of the antiviral properties of black elder (Sambucus nigra L.) products // Phytother Res. 2017. V. 31(4). P. 533–554. doi: 10.1002/ptr.5782.

20. Rerksuppaphol S., Rerksuppaphol L. A randomized controlled trial of zinc supplementation in the treatment of acute respiratory tract infection in Thai children // Pediatr Rep. 2019. V. 11(2). doi: 10.4081/pr.2019.7954.

21. te Velthuis A. J. W., van den Worm SHE, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ. Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture. PLoS Pathog. 2010. V. 6(11). doi: 10.1371/journal.ppat.1001176.

22. Database: Elderberry [Electronic resource] //Therapeutic Research Center. Natural Medicines Accessed March 30, 2020. URL: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=434#adverseEvents (accessed: 18.10.2022).

23. Ulbricht C., Basch E., Cheung L. et al. An evidence-based systematic review of elderberry and elderflower (Sambucus nigra) by the Natural Standard Research Collaboration // J Diet Suppl. 2014. V. 11(1). P. 80–120. doi: 10.3109/19390211.2013.859852.

24. Shankar A. H., Prasad A. S. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection // Am J Clin Nutr. 1998. V. 68(2 Suppl). P. 447S–463S. doi:10.1093/ajcn/68.2.447S.